Effetto di Meropenem - Vaborbactam vs Piperacillina - Tazobactam su guarigione clinica o miglioramento ed eradicazione microbica nella infezione complicata del tratto urinario: studio TANGO I
Meropenem - Vaborbactam ( Vabomere ) è una combinazione di Carbapenem / inibitore della beta-lattamasi e un potenziale trattamento per gravi infezioni da gram-negativi resistenti ai farmaci.
Sono state valutate l'efficacia e gli eventi avversi di Meropenem - Vaborbactam nell'infezione complicata del tratto urinario ( UTI ), inclusa la pielonefrite acuta.
È stato condotto lo studio clinico randomizzato di fase 3, multicentrico, multinazionale, TANGO I tra il 2014 e il 2016 che ha arruolato pazienti di età a partire da 18 anni con infezione complicata del tratto urinario, stratificati per tipo di infezione e area geografica.
I pazienti eleggibili sono stati randomizzati a ricevere l'associazione Meropenem e Vaborbactam ( 2 g / 2 g in 3 ore; n=274 ) o Piperacillina - Tazobactam [ Tazocin ] ( 4 g / 0.5 g in 30 minuti; n=276 ) ogni 8 ore.
Dopo 15 o più dosi, i pazienti potevano passare a Levofloxacina orale se rispondevano a criteri di miglioramento prespecificati, per completare 10 giorni di trattamento totale.
L’endpoint primario per i criteri FDA ( Food and Drug Administration ) è stato il successo complessivo ( guarigione clinica o composito di miglioramento ed eradicazione microbica ) alla fine del trattamento endovenoso nella popolazione intent-to-treat ( ITT ) microbiologicamente modificata.
L'endpoint primario per i criteri dell'EMA ( European Medicines Agency ) era l'eradicazione microbica alla visita test-of-cure nella popolazione ITT microbiologicamente modificata e nella popolazione valutabile microbiologicamente.
Il margine di non-inferiorità prespecificato era pari a -15%.
Su 550 pazienti randomizzati, 545 hanno ricevuto un farmaco in studio ( età media, 52.8 anni, 361, 66.2%, donne, 374, 68.6%, nella popolazione ITT microbiologicamente modificata, 347, 63.7%, nella popolazione valutabile microbiologicamente; 508, 93.2%, hanno completato lo studio ).
Per l'endpoint primario secondo la FDA, il successo complessivo si è verificato in 189 su 192 pazienti ( 98.4% ) con Meropenem-Vaborbactam versus 171 su 182 ( 94.0% ) con Piperacillina-Tazobactam ( differenza 4.5%; P minore di 0.001 per non-inferiorità ).
Per l'endpoint primario secondo l’EMA, l'eradicazione microbica nella popolazione ITT microbiologicamente modificata si è verificata in 128 su 192 pazienti ( 66.7% ) con Meropenem-Vaborbactam versus 105 su 182 ( 57.7% ) con Piperacillina-Tazobactam ( differenza: 9.0%; P minore di 0.001 per non-inferiorità ); l'eradicazione microbica nella popolazione valutabile microbiologicamente si è verificata in 118 su 178 pazienti ( 66.3% ) vs 102 su 169 ( 60.4% ) ( differenza, 5.9%; P minore di 0.001 per non-inferiorità ).
Eventi avversi sono stati riportati in 106 pazienti su 272 ( 39.0% ) con Meropenem-Vaborbactam contro 97 su 273 ( 35.5% ) con Piperacillina-Tazobactam.
In conclusione, tra i pazienti con infezione complicata del tratto urinario, inclusa la pielonefrite acuta e la crescita di un patogeno basale, Meropenem-Vaborbactam versus Piperacillina-Tazobactam ha portato a un risultato composito di completa risoluzione o miglioramento dei sintomi insieme all'eradicazione microbica, soddisfacendo il criterio di non-inferiorità.
Sono necessarie ulteriori ricerche per individuare lo spettro di pazienti in cui la combinazione di Meropenem e Vaborbactam offre un vantaggio clinico. ( Xagena2018 )
Kaye KS et al, JAMA 2018; 319: 788-799
Inf2018 Uro2019 Farma2018
Indietro
Altri articoli
Gepotidacina orale versus Nitrofurantoina nei pazienti con infezione del tratto urinario non-complicata: studi EAGLE-2 e EAGLE-3
La Gepotidacina è un nuovo antibiotico triazaacenaftilene battericida di prima classe che inibisce la replicazione del DNA batterico mediante un...
Efficacia clinica e microbiologica di Temocillina rispetto a Cefotaxima negli adulti con infezione febbrile del tratto urinario e i suoi effetti sul microbiota intestinale
L'uso di cefalosporine di terza generazione, come Cefotaxima ( Zariviz ), è associato a un aumentato rischio di selezione per...
Effetto di 7 versus 14 giorni di terapia antibiotica sulla risoluzione dei sintomi tra gli uomini afebbrili con infezione del tratto urinario
La determinazione della durata ottimale del trattamento per le malattie infettive comuni è una strategia importante per preservare l'efficacia degli...
Nuovi antibiotici: Gepotidacina nei pazienti con infezione del tratto urinario non-complicata e nella gonorrea urogenitale
La Gepotidacina è il capostipite dei una nuova classe di antibiotici, gli inibitori della topoisomerasi batterica triazaacenaftilene, nei pazienti con...
Infezione del tratto urinario dopo isterectomia per condizioni ginecologiche benigne o chirurgia ricostruttiva pelvica
Sono stati segnalati i tassi e identificati i fattori di rischio per l'infezione del tratto urinario ( UTI ) dopo...
Rischio di cicatrici renali nei bambini con una prima infezione del tratto urinario
Il rischio di cicatrici renali in bambini con infezione del tratto urinario non è stato studiato in modo sistematico.È stata...
Profilassi antibiotica: efficacia del trattamento con Trimetoprim e Sulfametoxazolo nell’infezione ricorrente del tratto urinario nei bambini
Gli antibiotici sono ampiamente somministrati ai bambini con l’obiettivo di prevenire le infezioni del tratto urinario, ma mancano studi sufficientemente...
Infezione del tratto urinario e infiammazione in una minoranza di donne con cistite interstiziale / sindrome della vescica dolorosa
La cistite interstiziale / sindrome della vescica dolorosa è un disturbo cronico, di eziologia sconosciuta, che colpisce principalmente le donne,...
L’infezione subclinica del tratto urinario è comune nei pazienti con sindrome coronarica acuta
L’infiammazione è risultata associata allo sviluppo di malattia aterosclerotica.Le infezioni subcliniche, che possono contribuire all’infiammazione sistemica, possono scatenare la sindrome...